Senescent Cell ไขความลับสู่การเจริญเติบโตของเส้นผมที่เย้ายวนใจ สเต็มเซลล์มีศักยภาพสูงและสามารถคงอยู่เฉยๆ หรือเริ่มทำงานเพื่อสร้างเซลล์ใหม่ของเนื้อเยื่อเฉพาะ การกระทำอย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้เป็นผลมาจากสัญญาณเฉพาะ ในเซลล์เมลาโนไซต์ สัญญาณเฉพาะกลุ่มดังกล่าวอาจถูกเปลี่ยนแปลงเพื่อสั่งการเซลล์ต้นกำเนิดในรูขุมขนของผิวหนังให้เข้าสู่ภาวะสมาธิสั้น ทำให้ขนงอกมากเกินไป สล็อต

เนวิเมลาโนไซติกแต่กำเนิด (CMN) ซึ่งอาจเรียกอีกอย่างว่าเนวิผิวหนังมนุษย์ คือรอยโรคบนผิวหนังที่ไม่ใช่มะเร็งซึ่งมักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดหรือภายในสองสามสัปดาห์แรกของชีวิต เนวิเหล่านี้มีสีเข้มเนื่องจากความชุกของเซลล์เมลาโนไซต์และมักมีการเจริญเติบโตของเส้นขนมากเกินไป ซึ่งสาเหตุหลังอาจเนื่องมาจากการทำงานเกินปกติของเซลล์ต้นกำเนิดของเส้นขนในเนวิเหล่านี้สเต็มเซลล์สามารถพบได้ในบริเวณต่างๆ ของผิวหนัง รวมทั้งรูขุมขน ที่นี่ สเต็มเซลล์ของเส้นผมมีการผลัดขนและการเจริญเติบโตของเส้นผมเป็นวงจร ซึ่งเริ่มต้นจากการต่ออายุของต้นกำเนิดในรูขุมขนเป็นวัฏจักร

นี่เป็นการตอบสนองต่อการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์รูขุมขนและเซลล์ที่ไม่ใช่ขน ซึ่งรวมถึงเซลล์ไขมันในผิวหนังและเซลล์ต้นกำเนิดไขมันในโพรง โดยมีลักษณะเป็นไฟโบรบลาสต์เฉพาะในตุ่มผิวหนัง เซลล์เหล่านี้เกิดขึ้นในบริเวณใกล้เคียงและใช้เส้นทางการควบคุมร่วมกันเพื่ออำนวยความสะดวกในการเจริญเติบโตของเส้นผม เซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ ภายในผิวหนังยังสร้างสัญญาณที่ปรับเปลี่ยนการเจริญเติบโตของเส้นผม

เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ของ oncogene ในBraf pathway ภายใน melanocytes ของผิวหนัง เซลล์ที่กลายพันธุ์เหล่านี้ขยายตัวก่อน แต่หลังจากนั้นไม่นานจะเข้าสู่วัยชราที่เกิดจาก oncogene (OIS)

จุดสิ้นสุดของกระบวนการนี้คือรอยโรคที่ถูกจำกัดด้วยจำนวนของเมลาโนไซต์ในวัยชราที่ค่อนข้างสูง เซลล์เหล่านี้แสดงรูปแบบการหลั่งที่แตกต่างกันซึ่งสร้างฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SASP) ซึ่งรวมถึงไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบจำนวนหนึ่งและปัจจัยการเจริญเติบโตที่เป็นกุญแจสู่เส้นทางการพัฒนาปกติ กระบวนการซ่อมแซม การตั้งโปรแกรมใหม่ของเซลล์ และการลุกลามของเนื้องอก

กลุ่มของเซลล์เมลาโนไซต์ที่ชราภาพ แต่ไม่ใช่เซลล์เมลาโนไซต์ปกติ ในปานขนสร้างสัญญาณไปยังเซลล์ต้นกำเนิดของขนที่เยื่อบุผิว ซึ่งต่อมากระตุ้นให้ขนงอกมากเกินไป Melanocyte OIS มีความสำคัญต่อการสร้างอัตราการเจริญเติบโตของเส้นผมที่เพิ่มขึ้นใน nevi ที่มีเม็ดสีมีขนในเมาส์รุ่นต่างๆ

การส่งสัญญาณโดยเซลล์เมลาโนไซต์ในวัยชราทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเปลี่ยนจากนิ่งเป็นสมาธิสั้น การสูญเสียความนิ่งมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของวัยชราโดยเซลล์เมลาโนไซต์ ซึ่งสะท้อนให้เห็นในโปรไฟล์การถอดเสียงและองค์ประกอบของสเต็มเซลล์ที่มีส่วนทำให้เส้นผมมีการเจริญเติบโตมากเกินไป

เซลล์เมลาโนไซต์ในปานได้หลั่งชุดของปัจจัยเฉพาะซึ่งรวมถึงปัจจัยการส่งสัญญาณในระดับที่สูงกว่าที่คาดไว้ องค์ประกอบหลักของการเปลี่ยนแปลงใน secretome นี้คือการเพิ่มขึ้นของการผลิต osteopontin ในกลุ่มของ melanocytes ผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับ nevus Osteopontin จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเส้นขนและกระตุ้นกระบวนการนี้ แม้ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยอื่น ๆ ทั้งในเนวีมีขนที่มีเม็ดสีและในระหว่างการรักษาบาดแผล

ตัวอย่างเช่น การฉีด osteopontin ในหนูทำให้ขนขึ้นอย่างรวดเร็วและหนาขึ้น ผลเช่นเดียวกันนี้สังเกตได้จากการจัดการอัตราการถอดความของฮอร์โมนนี้Osteopontin เป็นที่รู้จักโดยตัวรับ CD44 บนเซลล์ต้นกำเนิดของขนที่บุผิว ซึ่งเป็นสื่อกลางในการออกฤทธิ์ของ osteopontin ในการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไปในปาน เมื่อฮอร์โมนนี้หรือตัวรับถูกกำจัดออกไป การเจริญเติบโตของเส้นขนที่เกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณจากเมลาโนไซต์ผิวหนังจะกลับกัน

ขนเนวิในมนุษย์ถูกพบว่าสร้าง osteopontin มากเกินไป จึงนำไปสู่การก่อตัวของรูขุมขนใหม่และการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นขนแม้ว่าการสะสมของเซลล์ชราภาพในวงกว้างจะเป็นอันตรายต่อความสามารถในการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ แต่เราแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณโดยกลุ่มเซลล์ชราภาพสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่บุบสลายที่อยู่ติดกันและกระตุ้นการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ได้ ”

เซลล์ชรามีส่วนทำให้เนื้อเยื่อแก่และตาย อย่างไรก็ตาม พวกเขายังมีผลประโยชน์ในการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ ตัวอย่างเช่น เซลล์ชราภาพเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของตัวอ่อนและอาจควบคุมหรือควบคุมการเจริญเติบโต ในทำนองเดียวกัน เซลล์เหล่านี้อาจพบได้ในเนื้อเยื่อของผู้ใหญ่ที่ได้รับบาดเจ็บ ซึ่งเซลล์เหล่านี้ส่งเสริมกระบวนการซ่อมแซม

การส่งสัญญาณโดยเซลล์ชราภาพเป็นเส้นทางที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตทางสรีรวิทยา ดังที่สังเกตได้จากการศึกษาในปัจจุบัน ซึ่งการเจริญเติบโตของเส้นผมเกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการชราภาพของเซลล์เมลาโนไซต์ภายในปานที่มีเม็ดสีที่มีขนดก ผลลัพธ์ของการชราภาพอาจขึ้นอยู่กับ SASP และแตกต่างกันไปตามเซลล์ต้นกำเนิดหรือกลไกของการชราภาพ Osteopontin เป็นส่วนประกอบ SASP หลักที่หลั่งออกมาจากเซลล์เมลาโนไซต์ผิวหนังที่มีอายุน้อยซึ่งมีส่วนทำให้ขนงอกมากเกินไป

จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อทำความเข้าใจปฏิสัมพันธ์ระหว่างสเต็มเซลล์ในรูขุมขนและเซลล์เมลาโนไซต์ผิวหนังที่ชราภาพภายในเนวิ การวิจัยประเภทนี้จะตอบคำถามที่สำคัญ เช่น เหตุใดการกลายพันธุ์ของยีน oncogene จึงทำให้เกิดการชราภาพในเซลล์ผิวหนังเมลาโนไซต์ที่อยู่ติดกับรูขุมขนในหนู แต่ไม่อยู่ในรูขุมขน รูขุมขนต่อต้านผลกระทบของเซลล์ชราภาพหรือไม่?

ผลการศึกษาชี้ให้เห็นถึงเส้นทางที่แปลกประหลาดในการควบคุมการเจริญเติบโตของเส้นผมโดยสเต็มเซลล์ของเส้นผมซึ่งอาศัยเมลาโนไซต์ผิวหนังในระยะชราภาพ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการใช้เซลล์ชราและสารคัดหลั่งเพื่อแก้ไขความผิดปกติของการสร้างใหม่